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國立中央大學 生物醫學工程研究所 李宇翔所指導 張達盛的 製備包覆靛氰綠及阿黴素之聚乳酸甘醇酸-聚乙二醇交聯標靶奈米粒子用於乳癌光/化學治療之研究 （2015），提出Dh 103 PTT關鍵因素是什麼，來自於奈米藥物載體、聚乳酸甘醇酸、聚乙二醇、光-化學治療、阿黴素、靛氰綠、乳癌。

而第二篇論文逢甲大學 化學工程學系 林屏杰所指導 彭均正的 混菌系統進行甘油連續醱酵產製1,3-丙二醇之研究 （2014），提出因為有 氮源、1、3-丙二醇、粗甘油、鐵鹽濃度的重點而找出了 Dh 103 PTT的解答。

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製備包覆靛氰綠及阿黴素之聚乳酸甘醇酸-聚乙二醇交聯標靶奈米粒子用於乳癌光/化學治療之研究

為了解決Dh 103 PTT的問題，作者張達盛 這樣論述：

本研究以微乳液法製作包覆抗癌藥物阿黴素(Doxorubicin)與光敏試劑靛氰綠(Indocyanine Green；ICG)之聚乳酸甘醇酸(Poly(Lactic-co- Glycolic Acid)；PLGA)-聚乙二醇(Polyethylene glycol；PEG)並於表面接枝人類上皮生長因子2(human epidermal growth factor receptor 2；HER2)單株抗體之新穎生物可降解性標靶奈米藥物載體(HER2-target ICG-DOX-Loaded PLGA-PEG Co-polymeric Nanoparticles;；HIDPNPs)，並測試該載

體對於乳癌細胞進行複合式癌症治療之可行性。本研究首先以傅立葉轉換紅外線光譜儀與核磁共振儀確認PLGA及PEG共聚高分子合成效果，完成載體製備後再以螢光表現抗體及BCA蛋白質檢測證明HER2抗體於產品表面之存在與生物活性。經過動態光散射儀器分析HIDPNPs之平均粒徑與表面電位分別為266  4.3 nm和-12  4.48 mV；對於DOX及ICG的包覆率分別約為35%及79%；包藥率則分別約為0.15%及0.34%。再由UV-Vis分光光度計分析降解率得到48小時內HIDPNPs在4℃及37℃環境下所包覆的ICG降解率比單純溶解於水中之ICG分別低11%及54%；48小時內HIDPNPs

在4℃及37℃環境的DOX釋放率分別為13%及26%。以激發波長808 nm搭配強度為 6 W/cm2的近紅外光雷射照射HIDPNPs奈米載體，結果發現ICG包覆濃度大於1μM下照射90秒內溶液溫度上升超過40℃並且可維持高溫長達5分鐘，另外藉由SOSG檢測單態氧濃度發現於5分鐘內的單態氧生成量和HIDPNPs的濃度成正比關係，在包含相等於4μM ICG的HIDPNPs其單態氧生成量比在相同濃度下單純ICG水溶液高出約3倍。藉由偵測被細胞攝取後的HIDPNPs其所發射的ICG螢光強度發現MDA-MB-453(HER2+)的螢光值明顯大於MCF-7 (HER2-)，如此證明了HIDPNPs

對HER2表現的細胞具有主動靶向的功能。將HIDPNPs和MDA-MB-453乳癌細胞而共同培養12小時再以近紅外光雷射照射5分鐘後，經由計算得知包覆4μM ICG及3μM DOX的HIDPNPs之毒殺細胞效率比單純使用ICG或DOX分別高了1.5 (P < 0.05)及2.6 (P < 0.05)倍，此一結果證明HIDPNP可以有效的減少化療劑量並且搭配光療法以增加或維持乳癌治療效果，因此有望發展成為一種治療癌症的材料。

混菌系統進行甘油連續醱酵產製1,3-丙二醇之研究

為了解決Dh 103 PTT的問題，作者彭均正 這樣論述：

本研究以CSTR (continuous flow stirred tank reactor)系統進行甘油連續醱酵產製1,3-丙二醇(1,3-propanediol, PrDOH)，首先進行氮源種類對1,3-丙二醇生成之效應探討，結果顯示(NH4)2SO4、NH2CONH2及NH4HCO3三種氮源其1,3-丙二醇的濃度相近，分別為23.9、23.5、24.4 g/L，使用(NH4)2SO4有較好之基質利用率，但其產率僅有使用NH4HCO3的80%。而後進行水力滯留時間(hydraulic retention time, HRT) (16、12、8及6 h)及精甘油濃度(100、80、60及4

0 g/L)之效應探討，於精甘油濃度60 g/L、隨著HRT由16下降至6 h，其1,3-丙二醇濃度由27.9下降至18.1 g/L，基質利用率也從89.4下降至49.3%，其1,3-丙二醇產生速率則由1.75上升至3.02 g/L/h；於HRT 16 h，甘油濃度40 g/L時之1,3-丙二醇產率(1,3-propanediol yield, YPrDOH)僅有0.461 g PrDOH/g glycerol consumed，相較於甘油濃度60、80、100 g/L之產率達0.521、0.550、0.585 g PrDOH/g glycerol consumed是較少的，於甘油濃度60、8

0、100 g/L時，其基質利用率逐漸下降分別為89.4、65.2、52.3%，但其1,3-丙二醇濃度並未明顯變化，於最適當之條件HRT 16 h及甘油濃度60 g/L下操作，其1,3-丙二醇濃度、產率、產生速率以及基質利用率分別為27.9 g/L、0.521 g PrDOH/g glycerol consumed、1.75 g/L/h、89.4%。而後以最佳條件HRT 16 h、甘油濃度60 g/L進行粗甘油試驗，結果顯示粗甘油產1,3-丙二醇之濃度、產率及產生速率分別僅為16.1 g/L、0.291 g PrDOH/g glycerol consumed、1.01 g/L/h，其表現僅約為

精甘油的56%。最後再進行鐵鹽濃度(FeSO4•7H2O 5-25 mg/L)對1,3-丙二醇生成之效應探討，結果顯示，隨著鐵鹽濃度的下降，反應槽中的菌體濃度下降，造成1,3-丙二醇濃度也隨之下降，而其產率則以FeSO4•7H2O濃度15 mg/L為最佳，為0.583 g PrDOH/g glycerol consumed。

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